בקרב מטופלים עם NSCLC, מוטציות "דילוג" (skipping) באקסון 14 של הגן MET  מתרחשות ב-3%-4% מהמטופלים בעוד שמוטציות אמפליפיקציה ב-MET מתרחשות ב-1%-6% מהמטופלים. התרופה קפמטיניב מעכבת באופן סלקטיבי את הקולטן ל-MET ונמצאה יעילה במודלים שונים של גידולים עם מוטציות אמפליפיקציה ב-MET.

מחקר פאזה 2 זה שפורסם ב-NEJM בוצע בחן את ההשפעה של קפמטיניב במטולים עם NSCLC מתקדמת ודיסרגולציה של MET (מוטציות "דילוג" (skipping) באקסון 14 או אמפליפיקציה של MET) המשתתפים קיבלו קפמטיניב 400 מ"ג פעמיים ביום. התוצא העיקרי שנבדק היה תגובה כוללת (מלאה או חלקית) והתוצא המשני היה משך התגובה

המחקר השתתפו 364 מטופלים. בקרב 69 מטופלים שקיבלו קו טיפול אחד או שני קווי טיפול קודמים והיו עם מוטציית "דילוג", שיעור התגובה הכוללת היה 41% (רווח בר-סמך 95%: 29-53). ב-28 המטופלים שלא קיבלו טיפול קודם שיעור התגובה כוללת היה 68%. משך התגובה חציוני היה 9.7 חודשים (5.6-13.0) במטופלים עם טיפול קודם ב-12.6 חודשים (5.6-לא הושג) במטופלים הנאיביים לטיפול.

בקרב מטופלים עם מוטציות אמפליפיקציה ב-MET ומספר עותקים הקטן מ-10 הודגמה יעילות מוגבלת בלבד (תגובה כוללת ב-7%-12% מהמטופלים). לעומת זאת, במטופלים עם מספר עותקים הגדול מ-10 שיעור התגובה היה 29% באלו שקיבלו טיפול קודם ו-40% במטופלים נאיביים.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו בצקת פריפרית (51%) ובחילה (45%) ורובן היו מדרגה 1-2.

החוקרים מסכמים כי קפמטיניב מדגימה פעילות נוגדת גידול במטופלים עם NSCLC מתקדמת ודיסרגולציה של MET ובפרט במטופלים נאיביים. היעילות של הטיפול גדולה יותר בחולים עם מספר עותקי MET רב יותר לעומת מספר עותקים מועט.

מקור:

Wolf, J.. et al. (2020) NEJM. 383, 944

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה